胸腺的免疫功能及T细胞在胸腺的发育是什么样子？

文章来源：WU 发布日期：2021-09-15 点击次数：(847)次

１、前胸腺细胞起源于骨髓

　　前胸腺细胞起源于骨髓，然后迁移至胸腺，在此，成熟为T细胞。在胸腺细胞获得T细胞的各种分子标记后即逐渐成熟为T细胞。前胸腺细胞和未成熟胸腺细胞表达末端脱氧核苷酰转移酶，但成熟T细胞则不表达。依赖于Notch 信号通路调节因子的动态平衡可以控制前胸腺细胞进入T细胞通路，不仅可以激发T细胞程序的开始，还可以维持一系列活动的系谱特异性。与Notch通路互相作用的多个关键转录因子包括：E2A，造血干细胞转录因子PU.1，独立生长因子-1(Gfi-1)、T细胞因子-1(TCF-1)和Runx因子。前T细胞通过小血管进入皮质.CD4和CD8双阴性。

２、T细胞抗原受体的发育过程

　　在胸腺中，T细胞抗原受体（TCR）α3＋的胸腺细胞发育过程经过几个不同的阶段：4个双阴性（CD4- CD8一）阶段LDN1（CDA4＋CD25—），DN2（CD4+ CD25＋），DN3（CD44-CD25十），和DN4（CD4-CD25一），不成熟单阳性（ISP）阶段，双阳性（CD4＋ CD8＋，DP）阶段和单阳性（SP）阶段（CD4+ SP或CD8+ SP）。不同y和à的DN1-3 祖细胞最终发育为定位于不同解剖部位的TCR y8十T细胞，如TCRy6+ Vy5V1 T细胞定位于上皮，TCRy8＋Vy6Va1 T细胞定位于子宫上皮，TCRy6十 Vy7V%4 T细胞在小肠上皮成为上皮内淋巴细胞（IEL）。而且，TCRa3+CD8aa+T细胞和一些TCRaB+CD8aβ+T细胞也可以变为IELs。主要的TCRa3+ SP（CD4+或CD8＋）T细胞定位于次级淋巴器官。值得注意的是，B细胞、自然杀伤（nature killer，NK）细胞、髓系和树突状细胞也可以出现在胸腺中，并且它们大多数都具有DN-1样表型。因此用c-kit（CD117）作为定义真正DN1细胞的分子标记是绝对重要的。最早可用来鉴定T细胞的表面抗原是CD2。随着胸腺细胞在皮质内增殖和分化，它们将获得CD4和CD8 抗原。在随后迁移到髓质的过程中，它们会获得CD3抗原和T细胞受体。

３、成熟T细胞的选择发生于胸腺中

　　逐渐成熟T细胞的阳性和阴性选择发生于胸腺中。“双阳”（CD4十和CD8＋）胸腺细胞无一例外地接受由胸腺皮质上皮细胞介导的阳性选择过程。拥有可以与胸腺皮质上皮细胞表达的主要组织相容性复合体相互作用的T细胞受体（T cell recep-tor，TCR）的胸腺细胞将会继续增殖，而TCRs缺陷的胸腺细胞则发生凋亡。在这些经过阳性选择的细胞迁移至髓质的过程中，它们将经历阴性选择。胸腺细胞的TCRs与髓质上皮细胞和骨髓来源的细胞上MHC分子反应过于强烈，则该胸腺细胞会发生凋亡，此过程由凋亡调节蛋白调控，如bcl-xL、 bcl-xy和TCTP。多数发育的胸腺细胞均会死亡。

　　因此，只有和自身MHC分子产生合适水平低亲和力的T细胞将最终达到成熟阶段，离开胸腺。经过选择的胸腺细胞进入胸腺髓质，它们进一步成熟和分化为＂单阳＂细胞（CD4十或CD8＋）并分别获得进一步的辅助和细胞毒功能。在其胸腺成熟的最后阶段，它们也可能和散在的B细胞相互作用。胸腺中产生的胸腺细胞只有很少一部分最终可以作为成熟的幼稚T细胞由输出淋巴管离开胸腺。

上一篇：胸腺发育依赖淋巴细胞吗？

下一篇：次级淋巴器官脾脏的结构是什么？

胸腺的免疫功能及T细胞在胸腺的发育是什么样子？

１、前胸腺细胞起源于骨髓

２、T细胞抗原受体的发育过程

３、成熟T细胞的选择发生于胸腺中

相关文章

康复案例

肿瘤百科

最新文章