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肿瘤转移的相关因素

文章来源:未知 发布日期:2021-11-11 15:19 点击次数:
    明胶酶是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs )家族的一个亚族,包括 MMP-2和MMP-9两个亚型,其表达升高与肿瘤恶性发展关系密切。在口腔鳞状细胞癌组织 中存在FHIT失活及MMP-2.MMP-9高表达现象,FHIT蛋白表达下降,从基因调控水平上 降低对MMP-2.MMP-9表达及活性的控制调节。由于FHIT抑癌功能丧失,分泌MMP-2、 MMP-9功能增强,降解细胞外基质及基底膜功能增加,促进肿瘤血管形成增多,这一切都促 进了恶性肿瘤细胞向周边组织发生浸润和转移,FHIT表达越低,MMP-2、MMP-9表达越高, 肿瘤的恶性程度可能越高。
 

    口腔鳞状细胞癌MMP-1.MMP-2表达且被激活,导致肿瘤间质 Coll和ColW降解、侵袭和转移的通道形成。Coll和ColN可以提高肿瘤细胞的运动、迁移 能力,有利于具有高运动性基因表型的肿瘤细胞生长,从而加强肿瘤细胞的浸润和转移能力。 MMP-1表达可以促进肿瘤细胞运动基因表型的获得,增强生存能力;MMP-2与ras介导细胞 转化有关系,MMP-2表达的改变同时也影响了对转化细胞的生长调控。

    转化生长因子pl (transforming growth factor 种具有多种功能的多肽类生长因子,对肿瘤细胞具有负调控作用,研究表明TGF-pi在多种肿瘤组织包括口腔肿瘤中都 存在过度表达,并与肿瘤侵袭转移密切相关。

    纤维连接蛋白(fibronectin,FN)对舌鳞状细胞癌细胞的黏附与运动起促进作用。黏附分子整合素a5pl是纤维连接蛋白的关键受体之一,舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113存在a5(31表 达。Tca8113细胞在纤维连接蛋白表面的黏附和运动都由整合素疝阳介导。整合素。5但介 导的舌鳞状癌细胞与纤维连接蛋白的相互作用,在舌鳞状细胞癌的发生、浸润、转移中起重要 作用。阻断舌鳞状细胞癌整合素a5pi与纤维连接蛋白相互作用,可能有助于抑制肿瘤的浸润 和转移。

 

    尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator, u-PA)属于丝氨酸蛋白酶类,产生于肿瘤细胞中,在降解肿瘤细胞外基质、穿透基底膜、促进肿瘤的侵袭和转移中起重要作用。高水平的u-PA除了与肿瘤细胞的转移有关外,还能促进新血管形成,导致肿瘤的进展与转移,且u-PA可以降解血管壁使之出现渗漏,一方面能刺激内皮细胞增生及新的血管壁形成,另一方面可能成为肿瘤细胞停留的中心。